1.首款IDH1抑制剂获批，治疗特定白血病
日前，药明康德合作伙伴Agios Pharmaceuticals宣布，TIBSOVO?（ivosidenib)获得美国FDA的批准，治疗患有复发性或难治性急性骨髓性白血病(R/R AML)的成人患者，这些患者的易感异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变由FDA批准的测试检测。TIBSOVO?与Abbott RealTime?IDH1伴随诊断测试同时获得批准，用于筛选可使用TIBSOVO?治疗的R/R AML患者。
AML是成人中最常见的急性白血病，每年在美国约有20,000例新发病例。大多数AML患者最终会复发。R/R AML的预后较差，五年生存率约为27%。对于6-10%的AML患者，IDH1酶突变会阻断正常的血液干细胞分化，从而导致急性白血病的发生。
TIBSOVO?是一种IDH1酶的口服靶向抑制剂，是目前唯一一款获得美国FDA批准针对IDH1突变的R/R AML疗法。
此次批准是基于一项开放标签、单臂、多中心、剂量递增和扩增试验AG120-C-001的临床数据。这项研究包含了174名患者，他们以每日500毫克TIBSOVO?的起始剂量口服给药，直至疾病进展、发生不可接受的毒性或需要进行造血干细胞移植。研究的主要终点是联合的完全缓解(CR)和有部分血液学改善的完全缓解(CRh)率。CRh定义为骨髓中<5%的胚细胞没有疾病迹象且外周血计数部分恢复(血小板> 50,000 /微升和ANC> 500 /微升)。
在这项试验中，TIBSOVO?证明：CR + CRh率为32.8%，其中CR率为24.7%，CRh率为8%，CR + CRh的中位持续时间为8.2个月，对于达到CR或CRh的患者，获得最佳缓解的中位时间为2.0个月(范围0.9至5.6个月)，在基线时依赖红细胞(RBC)和/或血小板输注的110名患者中，41名(37.3%)在基线后56天可不依赖RBC和血小板输注，在基线时不依赖RBC和血小板输注的64名患者中，38名(59.4%)在基线后56天保持不依赖输血，174例患者中有21例(12%)在TIBSOVO?治疗后继续进行干细胞移植。
2.一线治疗肝癌！罗氏免疫疗法再获突破性疗法认定
罗氏集团(Roche Group)旗下基因泰克(Genentech)公司近日宣布，美国FDA已授予Tecentriq(atezolizumab)与Avastin(bevacizumab)联合疗法突破性疗法认定，用于晚期或转移性肝细胞癌(HCC)患者的一线治疗。这是Tecentriq的第3项突破性疗法认定。
肝癌是致死率第二的癌症，估计全球每年有75万人因此死亡，且每年新诊断78万个病例。这种疾病约80%的新病例都发生在亚洲地区，包括中国和日本。HCC是最常见的肝癌形式，影响了全球50万人。HCC主要发生在由于慢性乙型肝炎或丙型肝炎引起的肝硬化患者中，并且通常处于晚期阶段。目前，批准用于HCC全身治疗的一线疗法非常有限，还有很大的医疗需求。
Tecentriq是罗氏的重磅抗PD-L1免疫疗法，可以与肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上的PD-L1结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的作用，从而重新激活T细胞，击杀癌细胞。Avastin是针对血管内皮生长因子(VEGF)的抗体，通过直接结合VEGF干扰肿瘤的血液供应，抑制肿瘤生长和扩散。Tecentriq加Avastin的组合疗法可能增强免疫系统对付广泛癌症的潜力。Avastin除了其确定的抗血管生成作用外，还可以通过抑制VEGF相关的免疫抑制，促进T细胞肿瘤浸润，并激活针对肿瘤抗原的T细胞应答，从而进一步增强Tecentriq的效果。
这次突破性疗法认定是基于一项1b期临床研究的数据，该研究评估了Tecentriq和Avastin联合用药的临床活性和安全性。结果显示，在中位随访10.3个月后，在23名可有效评估的参与者中，有15名(65%)出现缓解(由独立审查机构根据RECIST v1.1评定)。所有亚组都有反应，包括根据其病因(乙型肝炎，丙型肝炎和非病毒性)，地区(亚洲[日本除外]或日本/美国)、基线甲胎蛋白(AFP)水平(高/低)以及肿瘤是否扩散到肝脏以外等指标分类。由研究者根据RECIST v1.1评定的结果显示缓解率为61%(14/23)。在中位随访10.3个月后，尚未达到中位无进展生存期(PFS)，反应持续时间(DoR)，进展时间(TTP)和总生存期(OS)。在安全性评估人群中(n = 43)，28%的参与者(n = 12)经历了3-4级治疗相关不良事件(AEs)，未观察到与治疗相关的5级AE。除了针对各种药物的既定安全性概况外，未发现新的安全信号。
3. 20天从申请到获批！FDA新试点项目加速抗癌药审评
日前，美国FDA批准诺华(Novartis)的Kisqali(ribociclib)与芳香酶抑制剂(aromatase inhibitor，AI)联合作为初始内分泌治疗，用于罹患激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经前或后女性。FDA还批准Kisqali与氟维司群(fulvestrant)联合作为初始内分泌治疗或疾病进展后内分泌治疗，用于罹患HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性。
值得一提的是，这是FDA作为在今年早些时候宣布的两个新试点项目的一部分而授予的首个批准。这两个试点项目为实时癌症审评(Real-Time Oncology Review)和新的模板化评估援助(Assessment Aid)。前者使FDA在临床试验结果正式提交前即开始审评；后者则方便申请公司用结构化的格式进行提交，加快FDA的审评。这些措施旨在使癌症药物的研发和审评更加有效，同时改进FDA评估疗效和安全性的严格标准。通过这种实时审评，FDA能够在试验结果出现后立即开始评估临床数据，使FDA能够在提交正式申请时做好批准的准备。
乳腺癌是美国最常见的癌症形式。据估计，今年将有大约27万名女性被诊断为乳腺癌，其中超过4万名将死于该病。大约72%的乳腺癌患者具有HR阳性和HER2阴性的肿瘤。她们需要有效的治疗来缓解疾病。Kisqali是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，通过抑制CDK4/6来减缓癌症进展。
Kisqali与芳香酶抑制剂联合治疗绝经前或后女性的疗效在包含495名患者的临床试验MONALEESA-7中得到证实。该研究中的所有患者均接受了戈舍瑞林(goserelin)的卵巢抑制。结果显示，与接受安慰剂加芳香酶抑制剂的患者相比，接受Kisqali加芳香酶抑制剂的患者的中位无进展生存期(PFS)更长(13.8个月比27.5个月)。
Kisqali联合氟维司群治疗晚期或转移性乳腺癌的疗效也在包含726名患者的临床试验MONALEESA-3中得到验证。结果显示，与接受安慰剂加氟维司群的患者相比，接受Kisqali加氟维司群的患者的中位PFS更长(12.8个月比20.5个月)。
“通过这项批准，我们已经证明了我们正在试用的审评癌症药物新项目的一些好处，可以提高监管效率，同时加强数据评估的过程。这表明，通过智能政策的方法，我们可以在提高效率的同时提高流程的严谨性。这些新项目旨在减少一些可能增加审评时间和成本的行政问题，包括FDA的人员配置负担。例如，通过在正式提交给FDA之前更早地分析数据，以及在结构化模板中评估提交的数据，我们可以更容易地更早识别在申请中缺少的可能延迟审评的关键分析或信息，“FDA局长Scott Gottlieb博士表示：“经过本次批准，FDA使用这些新方法使审核小组在实际提交申请之前开始分析数据，并帮助指导公司对顶线数据的分析，以梳理出最相关的信息。这使我们在6月28日提交后不到一个月就批准了该疗法，比目标日期提前了几个月。”
（本文系转载，如有侵权，请联系删除。）
