德国制药巨头拜耳（Bayer）与合作伙伴美国医药巨头强生（JNJ）近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准口服抗凝血剂Xarelto（中文品牌名：拜瑞妥，通用名：rivaroxaban，利伐沙班）一个新的适应症：Xarelto（2.5mg，每日2次）联合低剂量阿司匹林（每日一次），用于罹患冠状动脉疾病（CAD）或外周动脉疾病（PAD）成人患者，降低主要心血管事件（MACE，包括心血管死亡、心脏病发作、中风）风险。据估计，在美国有超过1300万例CAD和PAD患者。此次批准，使Xarelto成为首个也是唯一一个获批用于这类患者群体的因子Xa抑制剂。之前，这一新适应症已获欧盟和加拿大批准。

此次新适应症的获批，是基于里程碑意义的III期临床研究COMPASS的数据。该研究是迄今为止调查Xarelto疗效和安全性的最大规模临床研究，由拜耳、强生与加拿大人口健康研究所（PHRI）合作开展，共入组了全球30多个国家600多个网点27395例患者。研究结果显示，在CAD或PAD患者中，与每日一次100mg阿司匹林相比，每日2次2.5mg剂量Xarelto联合每日一次100mg阿司匹林方案使MACE风险显著降低了24%（p＜0.001），其中：心血管死亡风险降低22%、心脏病发作降低14%、中风降低42%。该研究中，与阿司匹林治疗组相比，Xarelto与阿司匹林联合用药组发生大出血的风险显著更高，但致命性出血或颅内出血风险没有显著增加。

强生旗下杨森科学事务部副总裁Paul Burton博士表示，尽管接受指南推荐的治疗方法，但罹患慢性CAD和/或PAD的患者仍然面临着发生破坏性和不可逆心血管事件的风险。此次批准的新适应症中，Xarelto（2.5mg，每日2次）联合阿司匹林方案代表着慢性CAD/PAD患者治疗方面的真正突破。

美国华盛顿大学心脏病学副教授Kelley Branch表示，仅用阿司匹林根本不足以解决慢性CAD和PAD引起的潜在血栓风险。正如我们在COMPASS研究中所看到的，将阿司匹林与每日2次2.5mg剂量Xarelto联合用药的双效途径可以帮助显著降低这类患者群体中的心血管事件风险。

Xarelto：年销近60亿美元，是全球应用最广泛的NOAC，适应症达8个之多

近年来，在全球范围内，CAD和PAD发病率正在逐步上升。当动脉因胆固醇和斑块积累导致动脉硬化或狭窄（即动脉粥样硬化）时，就会发生慢性CAD和PAD。动脉粥样硬化很少致命，但却是导致慢性CAD和PAD最常见的内在病因。在美国，CAD和PAD分别影响1600万和1000万人，其中1300万人目前被确诊。若不治疗，动脉粥样硬化可导致严重的医疗问题，包括心脏病发作、中风和死亡。COMPASS研究是拜耳和强生目前开展的行业领先的EXPLORER临床开发项目一部分，该项目旨在建立Xarelto安全性和有效性的重要临床证据，以及探索Xarelto在解决广泛的关键医疗需求方面的潜在作用。

Xarelto是全球用药最广泛的非维生素K拮抗剂类口服抗凝剂（NOAC），目前已获批8个适应症，不同国家适应症有所区别。与其他NOAC相比，Xarelto能够为广泛的患者群体提供帮助，预防多种静脉血栓栓塞（VTE）和动脉血栓栓塞（VAT）疾病疾病。

Xarelto由拜耳和强生合作开发，强生负责美国的销售，拜耳负责美国以外地区的商业化销售。截止目前，Xarelto已获全球130多个国家批准。在2017年，Xarelto的全球销售额达到了56.4亿美元，其中美国市场销售25亿美元。全球医药市场调研机构EvaluatePharma今年年初发布报告预测，Xarelto在2024年的全球销售额将达到59.15亿美元，其中美国市场将达到43.02亿美元。

具体而言，Xarelto已获批的8个适应症分别为：（1）用于伴有一个或多个风险因素的非瓣膜性心房颤动（AF）成人患者，预防卒中和全身性栓塞；（2）用于成人患者肺栓塞（PE）的治疗；（3）用于成人患者深静脉血栓（DVT）的治疗；（4）用于成人患者预防PE和DVT复发；（5）用于择期髋关节置换术的成人患者，预防VTE；（6）用于择期膝关节置换术的成人患者，预防VTE；（7）在急性冠脉综合征（ACS）后心脏生物标志物升高且既往未发生卒中或短暂性脑缺血性发作（TIA）的成人患者中，联合阿司匹林或阿司匹林+一种噻吩并吡啶（氯吡格雷或噻氯匹定），预防动脉粥样硬化血栓性事件（心血管死亡、心肌梗死、卒中）；（8）用于存在缺血性事件高风险的CAD或症状性PAD成人患者，预防动脉粥样硬化血栓事件。

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